artikler

Darolutamid med strålebehandling under klinisk forsøgsundersøgelse i mellem-risiko prostatacancer

Til behandling af mellemrisiko prostatacancer er standard-of-care ekstern strålebestråling (EBRT), som administreres med eller uden 4 til 6 måneders androgen deprivation terapi (ADT). Ifølge Martin T. King, MD, ph.d., er denne behandling forbundet med forsinket testosterongendannelse og forårsager langvarig erektil dysfunktion hos disse patienter, hvilket derved skaber behov for alternative behandlingsmuligheder.

King og kolleger antog, at brug af antiandrogen-midlet darolutamid (Nubeqa) i kombination med strålebehandling (RT) ville fungere som et surrogat for ADT plus RT ved at opnå langvarig sygdomskontrol og forhindre erektil dysfunktion hos patienter.

Efterforskerne går ud for at bevise deres hypotese i fase IIb multicenter, randomiseret-kontrolleret INTREPId-forsøg (NCT04025372). Den igangværende undersøgelse sigter mod at tilmelde 220 deltagere med mellemliggende risiko for prostatacancer for at vurdere procentdelen af ​​patienter med et prostata-specifikt antigen (PSA) nadir ≤0,5, det primære slutpunkt for undersøgelsen. De sekundære slutpunkter inkluderer procentdelen af ​​patienter med god erektilfunktion, PSA-progressionsfri overlevelse, metastasefri overlevelse, årsagsspecifik overlevelse, toksicitetshastighed og livskvalitet.

Patienter i undersøgelsen vil blive randomiseret til at modtage enten oral bicalutamid dagligt med en gonadotropinfrigivende hormonagonist som ordineret og RT startende 8 til 12 uger efter ADT eller oral darolutamid to gange dagligt plus RT. Målet for afslutning af undersøgelsen er september 2027.

I et interview med Targeted Oncology diskuterer King, en strålings-onkolog ved Brigham and Women's Hospital, INTREPId efter sin plakatpræsentation af forsøgsdesignet ved Genitourinary Cancer Symposium 2020 (GU 2020). Han diskuterer også andre lovende studier, der præsenteres på konferencen.

MÅLRETTET ONKOLOGI: Hvordan er resultaterne generelt for patienter med prostatacancer, der behandles med EBRT og / eller ADT?

King: Mange af de patienter, der er diagnosticeret med prostatacancer, er bekymrede over bivirkninger, som er en vigtig indikator for deres livskvalitet, især i tilfælde af erektil dysfunktion.

Årsagen til, at vi overvejede at udføre dette forsøg, er, at mange patienter med mellemrisikosygdom, især med de mere uudholdelige undertyper, anbefales hormonbehandling og EBRT. Hormonterapien kan forårsage mange bivirkninger, herunder erektil dysfunktion.

[Vores mål var at afgøre, om vi] kan erstatte den hormonbehandling med en ny androgenbehandling kaldet darolutamid for at bevare deres livskvalitet og samtidig bevare evnen til at have langvarig kontrol.

MÅLRETTET ONKOLOGI: Hvilke data er der rapporteret om darolutamidethat understøtter dets anvendelse i denne patientpopulation?

King: Darolutamide har vist sig at være effektiv hos mange, der har en gentagelse, eller for hvem hormonterapien ikke virker længere. ARAMIS-studiet viste for nylig, at tilsætningen af ​​darolutamid til androgenberøvelsesbehandling forbedrede metastasefri overlevelse. Derudover forårsager darolutamid, ligesom mange af de sekundære anti-androgenbehandlinger, mindre erektil dysfunktion.

Dette vil være et af de første forsøg til at teste, om de rent faktisk kan erstatte hormonbehandling eller ADT med darolutamid.

MÅLRETTET ONKOLOGI: Hvilken rolle har genomisk test i prostatakræft?

King: På dette tidspunkt kan genomiske klassifikatorer bestemme prognostiske resultater. For eksempel er det mere sandsynligt, at patienter med flere genmutationer har ugunstig biologi [forbundet med en dårlig prognose for] deres prostatacancer.

Der er færre data om, hvordan genomiske klassifikatorer kan påvirke klinisk praksis.

En af de bedste måder at lære, hvordan genomiske klassificeringsmidler skal integreres i klinisk praksis, er at inkorporere dem i et klinisk forsøg. I et forsøgsdesign som dette vil vi være i stand til at se, om patienter med høje genomiske risici sikkert kan gennemgå hormonel dekalering med darolutamid alene; eller [fastslå, om det er] kun sikkert for patienter med lav- eller mellemrisikosygdom. Vi bør være i stand til at få mindst noget signal om sikkerheden ved ADT plus darolutamid hos patienter med højrisiko eller sygdom med lav / mellemrisiko.

MÅLRETTET ONKOLOGI: Hvis dette forsøg er positivt, hvordan tror du det vil påvirke behandlingslandskabet for prostatakræft?

King: Hvis forsøget er positivt, vil mange patienter med denne sygdom være i stand til at få passende behandling med ADT og darolutamid, hvilket er det ultimative mål.

Et andet unikt aspekt af forsøget er, at alle patienter får en genomisk klassifikationsscore. Den genomiske klassifikator fortæller os, hvad patientens risiko for sygdomsprogression er. Patienter, der har en højere risikoscore, får en mere ekstrem optrapning af stråledosis.

Forhåbentlig vil vi være i stand til at eskalere strålingen for mænd med de mest aggressive typer kræftformer, mens de-eskalerer hormonterapi-delen.

MÅLRETTET ONKOLOGI: Kommer der data om prostatacancer ud af GU 2020, som du er begejstret for at se?

King: For patienter med hormonfølsom prostatacancer har der været mange positive forsøg [dedikeret til] forsøg på at afgøre, om kemoterapi virker versus abirateron (Zytiga), enzalutamid (Xtandi) og apalutamid (Erleada). De har alle vist sig at arbejde.

Der var en interessant undersøgelse, der sammenligner livskvaliteten for patienter, der først havde abirateron, eller patienter, der havde docetaxel først. Resultaterne ser ud til at vise, at der var en bedre livskvalitet for patienter, der blev behandlet med abirateron snarere end kemoterapi. Undersøgelsen er vigtig, fordi livskvalitet er et vigtigt aspekt i behandlingen af ​​prostatacancer, især da patienter lever så længe. Det er godt at se, at disse androgenreceptormidler stadig er i stand til at bevare livskvaliteten over de vigtigste applikationer. Der er nogle paralleller med denne undersøgelse i vores nuværende forsøg.

King MT, Wise DR, Scala LM, et al. INTREPId (INTermediate Risk Erection PreservatIon Trial): et randomiseret forsøg med strålebehandling og darolutamid til prostatacancer. J Clin Oncol.

Skriv et svar