artikler

Docs 'forbavset': ED-lægemidler bundet til tilbagevenden til prostatakræft

Nogle gange er en videnskabelig hypotese forkert, men videnskabelig forståelse bevæger sig alligevel fremad. Det kan være tilfældet i en undersøgelse af mænd med prostatakræft.

I undersøgelsen fandt forskere en sammenhæng mellem brugen af ​​erektil dysfunktion (ED) efter radikal prostatektomi og biokemisk gentagelse.

De blev overrasket over resultaterne; de havde antaget, at stofferne ville være beskyttende, fordi flere laboratorieundersøgelser og en observationsklinisk undersøgelse foreslog en anticancereffekt i prostata.

"Vi var forbløffede. Vi forventede modsatte resultater," sagde lederforsker Uwe Michl, MD, fra Martini-Klinik Prostatacancer Center i Hamborg, Tyskland, i en e-mail til Medscape Medical News.

Men, tilføjede han, at undersøgelsen ikke skulle ændre praksis.

"Vi råder stadig vores patienter til at bruge PDE5 [phosphodiesterase type 5] -hæmmere efter behov," forklarede han. "PDE5-hæmmere er effektive til behandling af ED efter nervesparende radikal prostatektomi, forudsat at der stadig er nogle spontane men utilstrækkelige erektioner."

"Vores resultater skal fortolkes med forsigtighed," skriver Dr. Michl og hans kolleger i deres undersøgelse, der blev offentliggjort i februarudgaven af ​​Journal of Urology.

Resultaterne om kræftrisiko er ikke helt nye.

Sildenafil var forbundet med en øget risiko for melanom hos 25.000 mænd i Health Professionals 'Follow-up Study (HPFS), som rapporteret af Medscape Medical News.

Dr Michl rapporterede, at hans team håber at arbejde sammen med HPFS-efterforskerne for at evaluere deres data med hensyn til prostatacancer.

I deres undersøgelse gennemgik de tyske forskere data om 4752 på hinanden følgende mænd, der havde gennemgået radikal prostatektomi fra 2000 til 2010 på Martini-Klinik, som er et af verdens største centre for prostatacancer.

Efter operationen blev ca. en fjerdedel af mændene (23,4%) behandlet med en PDE5-hæmmer for ED, hvilket er en almindelig komplikation af proceduren og et kendt problem hos aldrende mænd. De anvendte lægemidler omfattede sildenafil (Viagra), vardenafil (Levitra) og tadalafil (Cialis).

De øvrige 76,6% af mændene modtog ikke en PDE5-hæmmer.

De to patientgrupper var sammenlignelige på de fleste kliniske parametre.

Fem-årige biokemiske estimater for tilbagefaldsoverlevelse var lavere i de behandlede end i den ubehandlede gruppe (84,7% versus 89,2%; P =.0006).

Med andre ord var ED-behandling med en PDE5-hæmmer forbundet med en signifikant reduktion i graden af ​​at være fri for gentagelse.

Medianopfølgningen i undersøgelsen var 60,3 måneder.

Forskerne spekulerer i mulige mekanismer bag det negative resultat.

"Virkningerne af sildenafil og andre selektive PDE5-hæmmere på immunsystemet, på autonom nerveudvikling såvel som på angiogenese, er tænkelige årsager til vores fund," skriver de.

Undersøgelsen er den første af sin art. Ingen anden forskning har set på brugen af ​​disse lægemidler efter prostatacanceroperation og deres indvirkning på biokemisk gentagelse.

Imidlertid viste en tidligere observationsundersøgelse, at brugen af ​​PDE5-hæmmere hos mænd med ED (og ingen historie med prostatakræft) var forbundet med en nedsat forekomst i frekvensen af ​​prostatacancer (Asian J Androl. 2013; 15: 246-248). Efterforskerne fra Scott & White Healthcare i Temple, Texas, forklarer, at mænd behandlet med PDE5-hæmmere måske ejakulerer oftere end ubehandlede mænd, hvilket har vist sig at have en beskyttende virkning mod prostatacancer (JAMA. 2004; 291: 1578-1586).

Der har også været flere rapporter fra laboratorier om, at disse lægemidler kan forhindre kræft i prostatakræftvækst og udsætte metastaser.

Faktisk har laboratoriebevis for ED-lægemidler i prostata og andre kræftformer fået nogle efterforskere til at opfordre til "genbrug" af PDE5-hæmmere til adjuverende kemoterapi (Front Pharmacol. 2013; 4: 82).

"Særlig klinisk betydning"

Ved multivariat regressionsanalyse var brugen af ​​PDE5-hæmmere en uafhængig risikofaktor for biokemisk gentagelse (hazard ratio [HR], 1,38; P =.0035), rapporterer Dr. Michl og hans kolleger.

Navnlig fandt holdet ingen signifikant sammenhæng mellem biokemisk gentagelse og alder, body mass index (BMI) eller rygning i denne analyse. Disse tre variabler er kendte risikofaktorer for ED og har været forbundet med biokemisk gentagelse efter prostatektomi.

På tilbøjeligheds-matchet analyse (parametre inkluderede prostata-specifikt antigen, Gleason-score og tumorstadium) var biokemisk gentagelsesfri overlevelse signifikant dårligere i den behandlede end i den ubehandlede gruppe (P =.005).

"Korrektion for flere sammenblandere ændrede ikke disse resultater," sagde Dr. Michl.

PDE5-hæmmere har "revolutioneret" behandlingen af ​​ED, rapporterer forskerne. Men lige nu siger de, at det ikke vides, om det er en god eller en dårlig ting for mænd, der har været opereret for prostatakræft og bruger disse stoffer.