artikler

Hjælper medicin med at forhindre erektil dysfunktion efter strålebehandling mod prostatakræft?

Daglig brug af det erektile dysfunktionsmedicin tadalafil sammenlignet med placebo hos mænd, der gennemgår strålebehandling for prostatacancer, hjalp ikke med til at bevare erektilfunktionen ifølge resultaterne af en undersøgelse offentliggjort i JAMA, 2. april.

Erektil dysfunktion (ED) udvikler sig ofte efter behandling af prostatacancer. Op til 40 procent af mændene oplever ED efter strålebehandling, og næsten 50 procent af alle mænd bruger en eller anden form for behandling efter strålebehandling.

Den nøjagtige årsag til ED er ikke klart defineret, men det tilskrives sandsynligvis penis endotel dysfunktion sammen med fibrose og cavernosal hypoxi som sandsynlige mekanismer. Phosphodiesterase-5-hæmmere (PDE-5) såsom tadalafil anvendt i denne undersøgelse menes at øge udvidelsen af ​​cavernosa og reducere endotel dysfunktion. Hvorvidt disse lægemidler kan være nyttige efter stråling og brachyterapi (radioaktive frøimplantater), der skader både blodkar og nerver i varierende grad, var af interesse for efterforskerne.

Engelsk: Mikrograf, der viser prostata acinar adenocarcinom (den mest almindelige form for prostata… [+] kræft) Gleason mønster 4. H&E plet. Prostata currettings. Se også Billede: Gleason 4 og 5 intermed mag.jpg (Fotokredit: Wikipedia)

Samsungs Galaxy S21 vil medføre nye problemer for Apple, Google

Donald Trump har mindst $ 1 milliard i gæld, mere end to gange det beløb, han foreslog

Joe Bidens plan for studentgældsaflysning

Mens tadalafil [Cialis] bruges til behandling af ED efter behandling med prostatacancer, forsøgte forfatterne af denne undersøgelse at afgøre, om der kan være en rolle som et præventivt middel. Hovedforfatteren, Dr. Thomas M. Pisansky sammen med sine kolleger fra Mayo Clinic tildelte tilfældigt 242 mænd med prostatacancer til at modtage tadalafil (5 mg) eller placebo dagligt i 24 uger startende med strålebehandling (enten med ekstern strålebehandling [63 procent] eller brachyterapi [37 procent]).

Undersøgelsen blev udført på 76 steder i USA og Canada mellem november 2009 og februar 2012 med opfølgning frem til marts 2013. 28 til 30 uger efter starten af ​​strålebehandling havde 79 procent af de kvalificerede patienter, der fik tadalafil, bevaret erektil funktion sammenlignet med 74 procent, der fik placebo, en absolut forskel på 5 procent. En signifikant forskel mellem grupperne blev heller ikke observeret efter 1 år (72 procent vs. 71 procent). Ifølge resultaterne af undersøgelsen førte tadalafil ikke til forbedret generel seksuel funktion eller øget tilfredshed. Derudover observerede mænds partnere, der bruger tadalafil, ingen signifikant effekt på seksuel tilfredshed.

Ifølge Pisansky, "Disse fund understøtter ikke den planlagte brug en gang dagligt af tadalafil for at forhindre ED hos mænd, der gennemgår strålebehandling for lokaliseret prostatakræft."

Forfatterne foreslår, at alternative strategier til forebyggelse af ED bør overvejes, såsom ændring i doseringsfrekvens eller intensitet samt alternative måder til faktisk at levere strålingen.

En ekspert i håndtering af prostatakræft beskrev undersøgelsens begrænsninger.

"Manglen ved denne undersøgelse er, at det er svært at vide, om der er nogen underliggende erektil dysfunktion hos patienterne til at begynde med, og hvad arten er af deres ED", ifølge Dr. David Samadi, formand for urologi og chef for Robotic. Kirurgi på Lenox Hill Hospital i New York City. "Var det virkelig et vaskulært problem, et sensorisk problem eller tilskrevet andre årsager."

”Jeg troede aldrig, at tilføjelse af denne type medicin før operation eller stråling vil gøre en enorm forskel. Hvis du er helt perfekt, kan det ikke hjælpe dig at tilføje nogle Viagra 2 uger før operationen, ”forklarede Samadi.

Efter operationen kan medicin til erektil dysfunktion dog muligvis have en rolle. Dette kan ses i specifikke typer kirurgiske tilgange til lokaliseret prostatacancer.

"Medikamenterne kan have en stor rolle efter nervesparende operation under penisrehabilitering," sagde Samadi. ”Hvad stråling angår, tager det tid for ED at sparke med stråling på grund af selve sygdommens natur – men mange gange er det det vaskulære problem, med mindre blod, der kommer til penisvævet og i disse tilfælde disse medicin vil ikke være effektive, ”tilføjede Samadi.

Med henvisning til Pisanskys undersøgelse kommenterede Samadi, "Det er bare en undersøgelse, og det vil ikke vise sig meget". Det er et interessant fund, men jeg er ikke overrasket. "

Ifølge Samadi skal disse lægemidler ikke være standardpleje. Som Samadi beskrev, "Disse medikamenter er meget dyre, og forsikringsselskaber dækker ikke dette. Vi vil medføre en enorm økonomisk byrde for disse patienter."

Tidspunkt for udvikling af ED

Selvom mange vælger den mindre invasive tilgang og afstår operation, er stråling stadig forbundet med udvikling af ED-det er bare timingen, der definerer forskellen.

"Mange mennesker føler, at ED kun opstår efter operationen, men man kan se, at selv stråling forårsager ED-det kommer bare senere – 18 måneder til 2 år for at effekten af ​​stråling kan sparke ind med kræftceller," sagde Samadi.. "Det er her, du begynder at se nogle af bivirkningerne af stråling."

Problemet med brachyterapi, forklarer Samadi, "er, at der virkelig ikke er nogen standard, så teknikken spiller en stor rolle ligesom kirurgi." ”Når de lægger frøene i området mellem kapslen og det neurovaskulære bundt, er det virkelig millimeter væk,” beskrev Samadi.

"Det er en del af grunden, når vi beder folk om ikke at placere deres barnebarn på dit skød 3 måneder efter frøimplantaterne. Stråling påvirker disse nerver, og med tiden ser vi et gradvist fald i seksuel funktion," sagde Samadi.

Samadi fortaler for alternative terapier til behandling af ED, som han mener er mere praktiske og har en bedre chance for at opnå succes.

"Hvad der fungerer godt med patienter er penileinjektioner og vakuumpumper. Ligesom efter operationen ville disse værktøjer være en vej at gå til patienter, der har haft stråling," tilføjede Samadi.

En yderligere advarsel er, om ændring af strålingsprotokollerne kan føre til underbehandling, hvilket fører til et dårligt resultat.

”Hvis vi ændrer stråleterapiens forløb eller intensitet, forårsager det måske ikke så meget skade på det neurovaskulære bundt eller det omgivende væv, men spørgsmålet er, om du giver tilstrækkelige mængder stråling til behandling af kræften, hvilket kan øges chancen for gentagelse, ”konkluderede Samadi.

På den anden side kan højere doser have den modsatte effekt, hvilket fører til større risiko for patienten.

"Hvis du giver en højere stråledosis, som Dr. Zalefsky gør ved Memorial Sloan Kettering, kan dette øge risikoen for rektal toksicitet såvel som nyre- eller urin-toksicitet og seksuel dysfunktion," tilføjede Samadi.

Begrænsninger relateret til undersøgelsesdesign

Ifølge Dr. Bruce Gilbert, direktør for reproduktiv og seksuel medicin for North Shore LIJ Health System i Great Neck, NY, er der mange problemer med denne undersøgelse.

Gilbert er bekymret over selve undersøgelsesdesignet, som var baseret på et subjektivt, men valideret spørgeskema (International Index of Erectile Function (IIEF), i modsætning til at opnå objektivt afledte data. Et andet problem, forklarede Gilbert, er at forfatterne er ikke urologer, der beskæftiger sig med seksuel funktion.

Mens IIEF er et valideret instrument, er det mere hensigtsmæssigt at spore en enkelt patients fremskridt i modsætning til at bruge det som et værktøj til at sammenligne patientens fremskridt. Og sådan forbliver den måde, den blev brugt i denne undersøgelse på, kontroversiel ifølge Gilbert.

"Når du ikke vurderer patienten ved fysisk undersøgelse, hormonel evaluering og objektive data, får du mange problemer med, hvad du ser på," sagde Gilbert.

Som Gilbert forklarer, ved at vide, hvordan strålebehandling og brachyterapi inklusive kirurgi påvirker endeprostataets funktion negativt, er det vigtigt at forstå, at mens blodkar kan blive påvirket, kan nerver påvirkes lige så godt. Og det er vigtigt at vide dette.

"Hvis nerver påvirkes i en betydelig del af denne patientpopulation, ville du ikke forvente, at tadalafil eller nogen PDE5-hæmmer vil arbejde for den sags skyld," sagde Gilbert.

Gilbert understreger, at det er meget vigtigt at identificere den aktuelle type ED, når man behandler patienter, der er ved at gennemgå stråling eller brachyterapi. At vide, at patienter ikke havde normale erektioner, selv inden behandlingen påbegyndtes, er afgørende for at vide, om et lægemiddel såsom tadalafil, som påvirker blodkarernes funktion, kan have nogen værdi for patienterne i denne undersøgelse.

Kirurgi vs stråling

Som Gilbert forklarer, er mænds største bekymringer efter operationen i de første par uger til måneder derefter dobbelt: Er jeg inkontinent, og kan jeg få normale erektioner?

Situationen er dog en helt anden med strålebehandling: Når strålebehandling begynder, er de fleste mænd i stand til at få erektion, men der er et progressivt fald efter 1 til 2 år. Den progressive karakter af tilbagegangen, selvom det antages at være vaskulær, ville være vanskelig at vurdere i dette forsøg, hovedsageligt fordi medicinen blev stoppet for tidligt efter 28-30 uger, ifølge Gilbert.

I virkeligheden præsenterer mange patienter med erektilproblemer ofte 1 til 2 år efter, forklarer Gilbert – og ikke på et tidspunkt til at retfærdiggøre evaluering på et så tidligt tidspunkt (28-30 uger) efter strålebehandling.

Gilbert mener, at forfattere ikke er berettigede til at drage konklusionen om manglen på anvendelighed af tadalifilpatienter, der gennemgår strålebehandling, primært på grund af manglen på evaluering af arten af ​​ED såvel som deres hormonelle tilstand, især hvis de havde lavt testosteron. Manglen på en fuldstændig hormonel evaluering og den korte opfølgningstid som slutpunkt begrænser gyldigheden af ​​data opnået fra denne undersøgelse signifikant.

Ud over dette havde undersøgelsen i kraft af at være baseret på subjektive data opnået af IIEF yderligere bias ved, at mange mænd måske ikke ønsker at have samleje i månederne efter stråling, fordi de er deprimerede. Patienternes følelsesmæssige tilstand kan spille en stor rolle i både ønsket om og succes med at opnå en erektion, understregede Gilbert.

Dr. Daniel C. Jaffee, en urolog med tilknyttede urologer, en afdeling af Arizona Oncology og en praksis i US Oncology Network, tilbød også kommentarer til denne undersøgelse.

Som Jaffee forklarede, "De to mest almindelige muligheder for behandling af prostatakræft er kirurgi for at fjerne hele prostata og strålebehandling rettet mod kirtlen. Begge disse behandlinger kan desværre føre til problemer med erektioner."

Minimering af problemer med erektioner er et mål, som urologer stræber efter at opnå for at bringe patienter tilbage i en rimelig tilstand af sundhed og velvære.

"I håb om at minimere denne effekt har vi, der behandler sygdommen, avanceret vores teknikker, og vi er begyndt at implementere andre strategier for at forsøge at minimere dette resultat ved hjælp af det, der kaldes penisrehabilitering."

Som Jaffee beskriver, blev "Penile-rehabilitering først introduceret til at håndtere erektionsproblemer efter kirurgisk prostatektomi. Umiddelbart efter radikal prostatektomi mistes erektil funktion ofte midlertidigt. I løbet af det kommende år vil omkring halvt til tre fjerdedele af disse mænd vende tilbage til en fungerende tilstand. "

Ifølge Jaffee, "De første undersøgelser af genoptræning af penis understøttede brugen af ​​penisinjektion, der bestod af speciel medicin, der blev injiceret regelmæssigt i månederne efter operationen for at forårsage erektioner. De, der benyttede denne tilgang, havde hurtigere tilbagevenden og højere tilbagevendelsesrater til normal erektil funktion.. "

Men som Jaffee kvalificerer sig, "Strålebehandling er anderledes. Normalt opretholder patienter erektil funktion i et til to år efter deres behandling. Det er ved to til tre års varemærke, hvor ardannelsen, der kan være forårsaget af strålebehandling, fører til erektionsproblemer.. "

Ifølge Jaffee, "Omkring halvdelen af ​​patienterne, der har haft strålebehandling af prostatakræft, vil have disse problemer to år efter deres behandling. Denne gruppe mænd er ofte en ældre befolkning, der under alle omstændigheder ofte får problemer i denne afdeling."

Narkotika som Tadalafil, forklarer Jaffee, "har givet fremragende svar til håndtering af forskellige former for erektionsproblemer." Men patienter med prostatacancer, der er under behandling, udgør større udfordringer for urologer, der styrer deres pleje.

"Baseret på dette har vi haft store forhåbninger om, at det kunne fungere både i rehabilitering såvel som i forebyggelse af erektilproblemer i denne patientgruppe. Desværre har dets anvendelse i både postoperativ rehabilitering og poststrålingsforebyggelse ikke vist lovende resultater," konkluderede Jaffee.

Skriv et svar